Aurelia Nicoleta Cristea, Farmacologie generala. Editia a II-a

Lucrarea de fata trateaza in exclusivitate notiunile specifice si legile generale ale proceselor si fenomenelor farmacologice. Editia a II-a apare in 2009, la 10 ani de la prima editie (1998). Continuarea vietii acestei carti de Farmacologie generala, prin reeditarea intr-o editie noua, revizuita si up-datata, se justifica prin faptul ca editia I a cartii a fost foarte bine apreciata, de catre cititorii carora le-a fost adresata (studenti, absolventi, licentiati, profesionisti in domeniu), pentru pregatirea lor in diferite etape (anul III de facultate, examen de licenta, concurs de rezidentiat, examen de atestare in specialitate). De la aparitia ei, in editia I, cartea se afla pe lista bibliografiei recomandate la nivel national, pentru examenul de licenta in farmacie, concursul de rezidentiat in farmacie si examenul de atestare in specialitatile de Laborator farmaceutic si Farmacie clinica.

 

Aceasta editie a II-a este revizuita si completata cu noutatile in domeniu. Sunt introduse cunostintele noi, referitoare la: sistemele enzimatice oxidazice dependente de citocromul P450 (enzimele familiei CYP), precum si inductorii si inhibitorii medicamentosi si alimentari; polimorfismul enzimatic determinat genetic; interventia determinismului genetic in manifestarea farmacologica a factorilor sex, varsta, etnie si rasa; variabilitatea inter- si intraindividuala a raspunsului terapeutic, determinata de polimorfismul genetic enzimatic si al receptorilor, factorii sex, varsta, etnie, rasa, stare de graviditate si patologie asociata (insuficientele hepatica si renala, precum si obezitate); chiralitatea (stereoizomeria) ca factor de variabilitate farmacoterapeutica; bioritmurile (cronofarmacologia); fenomenele placebo-nocebo in farmacoterapie; tipologia psihoneuroendocrina (adrenergica, opioida, serotoninergica, etc.), ca factor de variabilitate in reactivitatea la medicamente; alimentatia ca factor major de interactiuni biofarmaceutice si farmacologice cu medicamentele; biomarkeri farmacogenomici de predictie clinica a incidentei reactiilor adverse (RA) in populatie; transmisiile semnalizatoare ca loc de actiune farmacodinamica, revizuite si up-datate (colinergica, adrenergica, dopaminergica, serotoninergica, histaminergica, GABA-ergica, opioidergica, icosanoidergica), precum si nou introduse (glutamatergica, cannabinoidergica, purinergica).

Numeroasele exemple de medicamente date in carte sunt revizuite si completate cu medicamentele moderne, frecvent indicate in terapeutica.
Aceasta carte este un manual de invatamant dar si un ghid practic pentru profesionisti. De aceea cartea are o constructie didactica, schematica, usor de abordat atat de catre incepatori, cat si de catre profesionisti. Pentru avansati sunt utile exemplele practice prezentate in numeroasele tabele ale cartii. Prezentarea fiecarei notiuni si fiecarui fenomen este insotita de exemplele cele mai concludente din farmacologia practica. Tabelele nu sunt exhaustive, ci contin acele exemple care trebuie strict cunoscute si retinute, fiind alese dupa criteriile semnificatiei si frecventei de implicare in fenomenul discutat. De aceea, de cele mai multe ori, aceste exemple nu sunt listate in ordine alfabetica, ci in ordinea importantei.

In aceasta carte de Farmacologie generala, sunt dezvoltate in capitole separate cele 6 ramuri mari ale farmacologiei; trei fundamentale (farmacocinetica, farmacodinamia, farmacotoxicologia) si trei aplicative corespunzatoare (farmacografia, farmacoterapia, farmacoepidemiologia). Ramurile aplicative (farmacoterapie si farmacografie) sunt dezvoltate de maniera sa poata constitui o baza de studiu de Farmacie Clinica, utila atat pentru studenti, cat si pentru rezidentii in specialitate. Actualizarea datelor privind transmisiile semnalizatoare (in cadrul cap. 6) a fost realizata de tinere cadre didactice, din centrele universitare Bucuresti si Iasi.

Ultimul capitol este consacrat Farmacologiei cibernetice – informationale, care reprezinta o prioritate absoluta intr-o carte de farmacologie. In acest capitol se abordeaza aspectul informational al farmacoterapiei si se prezinta medicamentul ca semnal ce interfereaza cu semnalele biologice si actioneaza asupra unor mecanisme de reglare cibernetica. Sunt prezentate, intr-o forma didactica sintetica, concluziile la care autoarea a ajuns in studiile teoretice si experimentale pe care le-a realizat in anii 1985 – 1997, in scopul introducerii conceptiei informationale in farmacologie.

Colectia de lucrari teoretice si experimentale, comunicate si publicate in tara si in strainatate de autoare, privind conceptia informationala aplicata la farmacologie, a fost apreciata de Academia Romana, cu premiul „ C. I. Parhon”, pentru anul 1994. Consideram ca aceasta reeditare este oportuna, avand in vedere valoarea intrinseca a cartii (din punct de vedere atat al extinderii pe toate ramurile principale ale farmacologiei generale si al consistentei datelor, cat si al sistematizarii didactice).

C U P R I N S

Prefata la editia I... 17
Prefata la editia a II-a... 19
1. FARMACOLOGIE GENERALA. NOTIUNI INTRODUCTIVE... 21
1. 1. Ramurile farmacologiei... 21
1. 1. 1. Ramurile principale... 21
1. 1. 2. Alte ramuri in dezvoltare... 22
1. 2. Stiinte de granita cu farmacologia... 23
1. 3. Utilitatea practica a farmacologiei... 23
1. 4. Fazele evolutiei medicamentului in organism, de la administrare pana la
aparitia efectului terapeutic... 24
1. 4. 1. Faza biofarmaceutica... 24
1. 4. 2. Faza farmacocinetica... 24
1. 4. 3. Faza farmacodinamica... 26
2. NOTIUNI DE BIOFARMACIE GENERALA... 27
2. 1. Biodisponibilitatea medicamentelor... 27
2. 1. 1. Aspecte generale... 27
2. 1. 2. Tipurile de biodisponibilitate si modalitatile de determinare... 29
2. 2. Factorii care influenteaza biodisponibilitatea... 38
2. 2. 1. Aspecte generale... 38
2. 2. 2. Factorii fizico-chimici ce influenteaza dizolvarea si biodisponibilitatea... 40
2. 2. 3. Factorii dependenti de organism, ce influenteaza absorbtia si
biodisponibilitatea... 44
2. 2. 4. Modificari ale absorbtiei si biodisponibilitatii, per os... 49
3. FARMACOCINETICA GENERALA... 58
3. 1. Transferul prin membranele biologice... 58
3. 1. 1. Aspecte generale... 58
3. 1. 2. Tipuri de transfer prin membranele biologice... 61
3. 2. Absorbtia medicamentelor in organism... 67
3. 2. 1. Aspecte generale... 67
3. 2. 2. Absorbtia pe cai naturale... 72
3. 2. 3. Absorbtia pe cai artificiale (injectabile)... 89
3. 3. Distribuirea medicamentelor in organism... 95
3. 3. 1. Transportul medicamentelor in sange... 96
3. 3. 2. Difuzarea medicamentelor in tesuturi... 103
3. 3. 3. Distribuirea propriu-zisa a medicamentelor in tesuturi... 109
3. 3. 4. Fixarea medicamentelor in tesuturi... 114
3. 4. Epurarea medicamentelor din organism... 117
3. 4. 1. Clearance... 117
3. 4. 2. Biotransformarea (metabolizarea) medicamentelor... 119
3. 4. 3. Eliminarea medicamentelor... 156
6
3. 5. Variabilitatea profilului farmacocinetic... 168
3. 5. 1. Farmacocinetica compusilor chirali. Stereoizomeria in farmacocinetica... 168
3. 5. 2. Influenta interactiunilor medicamentoase... 170
3. 5. 3. Influenta unor variabile fiziologice... 170
3. 5. 4. Influenta starii patologice... 186
3. 5. 5. Alimentatia... 189
3. 5. 6. Variabilitatea interindividuala in farmacocinetica... 190
3. 5. 7. Profilul farmacocinetic si clasificarea farmacocinetica a medicamentelor... 192
3. 6. Analiza matematica farmacocinetica. Exprimarea cantitativa a proceselor
farmacocinetice... 195
3. 6. 1. Tipuri de procese cinetice, in cadrul fazelor biofarmaceutica si
farmacocinetica... 195
3. 6. 2. Analiza matematica farmacocinetica. Calculul parametrilor
farmacocinetici... 200
4. FARMACODINAMIE GENERALA... 214
4. 1. Actiunea farmacodinamica... 214
4. 1. 1. Etapele fazei farmacodinamice... 214
4. 1. 2. Parametrii definitorii ai actiunii farmacodinamice... 214
4. 1. 3. Tipurile de actiune farmacodinamica... 224
4. 2. Factorii care influenteaza actiunea farmacodinamica... 226
4. 2. 1. Factorii ce influenteaza actiunea farmacodinamica, dependenti
de medicament... 226
4. 2. 2. Factorii dependenti de organism... 236
4. 2. 3. Factorii dependenti de mediu si de alte conditii... 251
4. 2. 4. Bioritmurile (Elemente de cronofarmacologie)... 253
4. 2. 5. Asocierea medicamentelor. Interactiuni medicamentoase... 259
4. 3. Variabilitatea farmacologica inter- si intraindividuala... 273
4. 3. 1. Mecanismele variabilitatii farmacologice... 274
4. 3. 2. Tipurile de variabilitate farmacologica... 275
4. 3. 3. Manifestarile clinice ale variabilitatii farmacologice... 276
4. 4. Exprimarea cantitativa a actiunii farmacodinamice. Relatii doza-efect si
concentratie-efect... 276
4. 4. 1. Parametrii cantitativi ai actiunii farmacodinamice... 276
4. 4. 2. Tipurile de relatii doza - efect... 277
4. 4. 3. Efectul mediat de receptori (R)... 279
4. 4. 4. Variabilitatea relatiilor doza-efect, intr-o populatie.
Curbele frecventa-distributie... 286
5. FARMACOTOXICOLOGIE GENERALA... 291
5. 1. Efecte secundare... 293
5. 2. Efecte toxice... 294
5. 2. 1. La nivelul SNC... 294
5. 2. 2. La nivelul aparatului cardiovascular... 295
5. 2. 3. La nivel sanguin... 296
5. 2. 4. La nivelul aparatului digestiv... 296
5. 2. 5. La nivelul ficatului... 296
5. 2. 6. La nivelul rinichiului... 297
5. 2. 7. La nivelul aparatului respirator... 298
7
5. 2. 8. La nivelul urechii... 298
5. 2. 9. La nivelul ochiului... 298
5. 2. 10. La nivelul muschilor si tesutului conjunctiv... 299
5. 2. 11. La nivelul pielii... 301
5. 3. Efecte adverse cancerigene... 302
5. 4. Efecte adverse mutagene... 303
5. 5. Intoleranta... 303
5. 5. 1. Intoleranta congenitala. Idiosincrazia... 303
5. 5. 2. Intoleranta dobandita... 310
5. 6. Efecte adverse imunosupresive... 315
5. 6. 1. Agranulocitoza... 316
5. 6. 2. Deficienta imunitara latenta... 317
5. 6. 3. Gravitatea efectelor adverse imunosupresive... 319
5. 6. 4. Masurile de profilaxie a efectelor adverse imunosupresive... 319
5. 7. Toleranta... 320
5. 7. 1. Toleranta innascuta... 320
5. 7. 2. Toleranta dobandita... 320
5. 8. Farmacodependenta... 322
5. 8. 1. Farmacodependenta psihica... 322
5. 8. 2. Farmacodependenta fizica... 322
5. 9. Toxicomania („Drug addiction”)... 323
5. 10. Reactii adverse la intreruperea farmacoterapiei... 325
5. 10. 1. Tipurile de reactii adverse la intreruperea brusca a farmacoterapiei... 325
5. 10. 2. Medicamente incriminate in RA, la intreruperea farmacoterapiei... 328
5. 11. Efecte adverse asupra procesului reproducerii... 329
5. 11. 1. Efecte adverse asupra gametogenezei... 329
5. 11. 2. Efecte adverse asupra blastogenezei... 329
5. 11. 3. Efecte adverse asupra embriogenezei... 330
5. 11. 4. Efecte adverse asupra fetogenezei... 332
5. 11. 5. Efecte adverse, in perioadele prenatala si obstetricala... 333
5. 12. Efecte adverse asupra sugarului... 334
6. FARMACODINAMIE FUNDAMENTALA (CELULARA SI MOLECULARA)... 337
6. 1. Locul actiunii farmacodinamice... 337
6. 1. 1. Locul de actiune asupra microorganismelor... 337
6. 1. 2. Locul de actiune asupra macroorganismului... 337
6. 2. Mecanismele actiunii farmacodinamice... 338
6. 2. 1. Mecanismele actiunii farmacodinamice asupra microorganismelor... 339
6. 2. 2. Mecanismele actiunii farmacodinamice asupra macroorganismului... 340
6. 3. Actiunea farmacodinamica la nivel molecular, biochimic... 342
6. 3. 1. Actiunea asupra farmacoreceptorilor (R)... 342
6. 3. 2. Actiunea asupra enzimelor (E)... 345
6. 3. 3. Actiunea asupra mediatorilor si mesagerilor celulari... 347
6. 3. 4. Actiunea asupra altor substraturi biochimice si metaboliti... 349
6. 3. 5. Mecanismul de tip antimetabolit... 350
6. 4. Actiunea in metabolismul radicalilor liberi ai oxigenului... 351
6. 4. 1. Functia microbicida a radicalilor liberi ai oxigenului... 351
6. 4. 2. Patologia radicalilor liberi ai oxigenului... 352
8
6. 4. 3. Mecanismele fiziologice de protectie contra agresiunii radicalilor liberi
ai oxigenului... 352
6. 4. 4. Farmacologia metabolismului radicalilor liberi ai oxigenului... 353
6. 5. Actiunea farmacodinamica la nivel celular... 353
6. 5. 1. Actiunea la nivelul membranei celulare... 353
6. 5. 2. Actiunea la nivelul veziculelor si granulelor intracitoplasmatice... 356
6. 5. 3. Actiunea la nivelul organitelor celulare... 357
6. 5. 4. Actiunea la nivel de nucleu... 357
6. 6. Actiunea farmacodinamica asupra canalelor ionice dependente de voltaj... 357
6. 6. 1. Canalele de sodiu, dependente de voltaj... 359
6. 6. 2. Canalele de calciu, dependente de voltaj... 360
6. 6. 3. Canale de potasiu... 360
6. 7. Farmacoreceptorii (R)... 361
6. 7. 1. Definitia farmacoreceptorilor... 361
6. 7. 2. Structura biochimica a R... 361
6. 7. 3. Formarea complexului medicament - receptor (M-R). Tipuri de legaturi... 362
6. 7. 4. Rezerva de receptori... 363
6. 7. 5. Factorii care influenteaza numarul si functionalitatea R... 363
6. 7. 6. Situarea R... 365
6. 7. 7. Tipuri de sisteme R. Structura generala a sistemelor R... 366
6. 7. 8. Mecanismul intim al functionarii R... 367
6. 7. 9. Clasificarea receptorilor (R)... 371
6. 8. Actiunea farmacodinamica la nivel sinaptic... 371
6. 8. 1. Sinapsa electrica... 372
6. 8. 2. Sinapsa chimica... 372
6. 8. 3. Mecanisme de actiune farmacodinamica asupra transmisiei
sinaptice chimice... 379
6. 9. Actiunea farmacodinamica la nivelul sistemelor de transmisie
(farmacologia transmisiilor)... 380
6. 9. 1. Clasificarea transmisiilor... 380
6. 9. 2. Transmisia colinergica... 384
6. 9. 3. Transmisia adrenergica... 394
6. 9. 4. Transmisia dopaminergica... 406
6. 9. 5. Transmisia serotoninergica... 410
6. 9. 6. Transmisia histaminergica... 415
6. 9. 7. Transmisia GABA-ergica... 419
6. 9. 8. Transmisia glutamatergica... 424
6. 9. 9. Transmisia opioidergica... 428
6. 9. 10. Transmisia icosanoidergica... 437
6. 9. 11. Transmisia canabinoidergica... 453
6. 9. 12. Transmisia purinergica... 462
7. FARMACOGRAFIE GENERALA... 472
7. 1. Notiuni generale de farmacografie... 472
7. 1. 1. Medicamentul... 472
7. 1. 2. Denumirea medicamentului... 472
7. 1. 3. Formele farmaceutice... 473
7. 1. 4. Reteta (prescriptia) medicala... 473
9
7. 1. 5. Reglementari privind prescrierea si eliberarea medicamentelor... 473
7. 1. 6. Stabilirea schemelor farmacografice... 474
7. 2. Notiuni generale de posologie... 476
7. 2. 1. Doza... 477
7. 2. 2. Concentratia plasmatica si zona terapeutica... 477
7. 2. 3. Metabolitii activi de importanta clinica... 481
7. 2. 4. Posologia standard... 482
7. 2. 5. Scheme posologice... 482
7. 3. Individualizarea posologiei... 483
7. 3. 1. Adaptarea dozelor functie de factorii fiziologici biometrici... 484
7. 3. 2. Individualizarea dozelor in insuficienta renala... 488
7. 3. 3. Individualizarea dozelor in enzimopatii... 490
7. 4. Supravegherea terapeutica si optimizarea posologiei... 491
7. 4. 1. Supravegherea pe criteriul clinic... 492
7. 4. 2. Supravegherea pe criteriul biochimic... 492
7. 4. 3. Supravegherea pe criteriul farmacocinetic (Monitorizarea farmacografiei)... 492
7. 5. Monitorizarea farmacografiei... 492
7. 5. 1. Metodele analitice... 494
7. 5. 2. Esantionul recoltat... 494
7. 5. 3. Momentul prelevarii esantionului... 495
7. 5. 4. Metodologia de monitorizare si optimizare a farmacografiei... 495
7. 5. 5. Metode de monitorizare a farmacografiei, pe baza „dozei-test”... 496
8. FARMACOTERAPIE GENERALA... 503
8. 1. Notiuni generale de farmacoterapie... 503
8. 1. 1. Locul farmacoterapiei in terapeutica... 503
8. 1. 2. Metode farmacoterapeutice alternative... 504
8. 1. 3. Tipuri de farmacoterapie... 505
8. 1. 4. Medicamente esentiale... 506
8. 1. 5. Clasificarea ATC a medicamentelor... 507
8. 1. 6. Produse farmaceutice cu asocieri fixe de medicamente... 507
8. 1. 7. Selectivitatea clinica... 509
8. 1. 8. Tendinte privind administrarea medicamentelor. Farmacomania si
farmacofobia... 511
8. 1. 9. Medicamente OTC... 512
8. 2. Principii pentru o farmacoterapie stiintifica si rationala... 513
8. 3. Aspecte privind incetarea farmacoterapiei... 516
8. 4. Supravegherea terapeutica si optimizarea farmacoterapiei... 518
8. 4. 1 Etapele optimizarii farmacoterapiei, prin mecanismul de feed-back al
supravegherii terapeutice... 518
8. 4. 2. Particularitatile supravegherii terapeutice... 519
8. 4. 3 Tipurile de supraveghere terapeutica... 521
9. FARMACOEPIDEMIOLOGIE GENERALA... 524
9. 1. Notiuni introductive... 524
9. 2. Statistica reactiilor adverse si morbiditatii medicamentoase... 525
9. 3. Procesul farmacoepidemiologic... 525
9. 3. 1. Etapele... 526
9. 3. 2. Formele de manifestare... 529
9. 3. 3. Factorii farmacoepidemiologici... 529
10
9. 4. Activitatea de farmacoepidemiologie... 530
9. 4. 1. Activitatea de profilaxie... 530
9. 4. 2. Activitatea de combatere... 533
9. 5. Farmacovigilenta (FV)... 534
9. 5. 1. Definitie si obiective... 534
9. 5. 2. Sistemul de FV... 534
9. 5. 3. Sursele de informatie asupra RA... 535
10. FARMACOLOGIE INFORMATIONALA
SAU FARMACOINFORMATOLOGIE (FI)... 536
10. 1. Sinteze de farmacologie informationala... 536
10. 1. 1. Necesitatea aparitiei farmacologiei informationale (FI)... 536
10. 1. 2. Bazele cibernetice - informationale ale farmacologiei informationale... 537
10. 1. 3. Farmacodinamia informationala... 541
10. 1. 4. Farmacotoxicologia informationala... 550
10. 1. 5. Implicatii practice ale farmacologiei informationale... 552
10. 2. Analize de farmacologie informationala... 553
10. 2. 1. Medicamentul ca semnal... 553
10. 2. 2. Cauzalitatea informationala a efectului medicamentului... 556
10. 2. 3. Farmacologia informationala a dozelor... 560
10. 2. 4. Izo-, homeo-, alo- si enantio-reglarea farmacologica a sistemului
biocibernetic uman. Notiuni de farmacocibernetica... 566
10. 2. 5. Natura informationala a reactiilor adverse... 569

Bibliografie specifica pentru capitolul 10... 573
Index... 577
Bibliografie selectiva... 587

FARMACOLOGIE GENERALA.
NOTIUNI INTRODUCTIVE

Farmacologia este stiinta care studiaza interactiunile dintre medicamente si
organism. Etimologic deriva de la pharmakon (grec.) = medicament, logos (grec).
= stiinta.
Farmacologia generala studiaza aspectele generale ale relatiilor dintre
medicament si organism si legile obiective pe baza carora se desfasoara aceste
relatii.
Definitii ale medicamentului
– Medicament (definitia O. M. S.) este o substanta sau produs destinat sau utilizat
pentru studierea sau modificarea unui sistem fiziologic sau unei stari
patologice, in interesul subiectului caruia i se administreaza.
– Medicament este o substanta sau preparat destinat sau utilizat pentru
diagnosticarea, prevenirea, ameliorarea sau vindecarea unei suferinte.
1. 1. RAMURILE FARMACOLOGIEI
1. 1. 1. RAMURILE PRINCIPALE
Farmacologia moderna cuprinde sase ramuri principale, trei cu caracter predominant
fundamental si trei cu caracter predominant aplicativ. Fiecarei ramuri cu
caracter fundamental ii corespunde o ramura aplicativa [77].
FARMACOLOGIA
Ramuri cu caracter Ramuri cu caracter
fundamental aplicativ
Farmacocinetica Farmacografia
Farmacodinamia Farmacoterapia
Farmacotoxicologia Farmacoepidemiologia
(preluat dupa Dobrescu D., 1981).
Farmacodinamia si farmacotoxicologia studiaza actiunile medicamentului
asupra organismului, iar farmacocinetica studiaza actiunile organismului asupra
medicamentului.

– Farmacocinetica – studiaza evolutia medicamentelor in organism.
-Farmacodinamia – studiaza efectele biologice ale medicamentului in organism
(actiunile farmacodinamice).
– Farmacotoxicologia – studiaza efectele adverse si intoxicatiile acute si cronice.
– Farmacografia – studiaza regulile de prescriere a medicamentelor,
referitoare la formele farmaceutice, caile, modul de administrare si posologie
(prescrierea dozelor).
– Farmacoterapia – studiaza indicatiile terapeutice.
– Farmacoepidemiologia – studiaza contraindicatiile si precautiile, precum si
bolile de etiologie medicamentoasa cu mare raspandire.
1. 1. 2. ALTE RAMURI IN DEZVOLTARE
Din cele sase ramuri principale ale farmacologiei, s-au desprins si sunt in curs
de dezvoltare alte noi ramuri, asa cum sunt:
– Farmacodinamia fundamentala biochimica;
– Farmacogenetica – Farmacogenomica, Farmacoproteomica;
– Farmacocibernetica;
– Farmacoinformatologia (Farmacologia informationala);
– Cronofarmacologia;
– Stereofarmacologia (Farmacologia stereoizomerilor sau Farmacologia
compusilor chirali);
– Gerontofarmacologia.
Farmacodinamia fundamentala biochimica – studiaza locul si mecanismele
actiunii medicamentului, la nivel celular si molecular biochimic. Este o ramura ce
s-a dezvoltat rapid, pe baza exploziei de cunostinte de biologie celulara si
moleculara.
Farmacogenetica – studiaza influentele variabilitatii genetice
(polimorfismului genetic) asupra efectului medicamentului.
Farmacocibernetica – studiaza interactiunile medicamentelor cu mecanismele
de reglare cibernetica ale organismului.
Farmacoinformatologia – studiaza natura informationala a medicamentului si
a proceselor farmacologice

Anul aparitiei: 2018
Nr. pagini: 599